Manu nació en Bahía Blanca un 28 de julio de 1977. En sus 41 años jugó 3 años de Liga Nacional, 4 en Italia y 16 temporadas en la NBA. Tomó la decisión en las últimas horas, luego de reunirse con su técnico por 16 años, Gregg Popovich,  en San Antonio, en una de las oficinas del Facility de estadio de los Spurs. 

Los libros de historia y las enciclopedias virtuales dirán entonces que el 24 de agosto de 2018, se retiró del básquetbol el hombre que ganó 4 títulos en la NBA, fue campeón olímpico en 2004 con la Generación Dorada, el jugador que dominó durante casi 4 años el básquetbol en Europa.

El escolta debutó y jugó su primera temporada en Club Andino de La Rioja y luego pasó al club de su ciudad natal Club Estudiantes donde jugó 2 temporadas para luego irse al Virtus Bolonia de Italia. Allí ganó dos MVP consecutivos de la Liga Italiana de Baloncesto (temporadas 2000-2001 y 2001-2002), un MVP de Copa de baloncesto de Italia del 2002, un MVP de las Finales de la Euroliga de 2001 y la Triple Corona (la Liga Italiana de Baloncesto, la Copa de Italia y la Euroliga de la temporada 2000-2001, respectivamente).

San Antonio Spurs lo seleccionó en la 57ª posición del draft de la NBA de 1999, debutando en la NBA en 2002. Pronto se convirtió en uno de los jugadores clave del equipo, consiguiendo el campeonato de la NBA en su primera temporada, dos más en 2005, 2007 y un cuarto título en 2014. En 2005 y 2011 disputó el All-Star Gamey en 2008 fue nombrado Mejor Sexto Hombre de la NBA e incluido dos veces en el tercer mejor quinteto de la liga (temporada 2007-2008 y 2013-2014). Además, en 2005 fue segundo a un voto de Tim Duncan del Premio Bill Russell al MVP de las Finales de la NBA y figuró en el Top Ten del MVP de la Temporada de la NBA en 2007-08 (décimo) y 2010-11 (octavo), siendo en esa última y en la temporada de 2009-10 (undécimo) el jugador mejor posicionado de su equipo.

Jugó más de 200 partidos de playoff, marca alcanzada solamente por nueve estrellas de la NBA. En marzo de 2018 se convirtió en el jugador con más robos en la historia de San Antonio Spurs superando el récord establecido por David Robinson

Con la selección argentina, el éxito ha sido similar, siendo una de las piezas claves de La Generación Dorada. Debutó en 1998 y formó parte estelar del equipo que ganó la medalla de oro en los Juegos Olímpicos de Atenas 2004 donde también fue nombrado MVP del torneo,³⁰ el FIBA Diamond Ball 2008, los Campeonatos FIBA Américas de 2001 y de 2011 (MVP del primero), la medalla de plata del Campeonato Mundial de Baloncesto del 2002 y del Campeonato FIBA Américas de 2003 y la medalla de bronce tanto del FIBA Diamond Ball 2004 como la de los Juegos Olímpicos de Pekín 2008. Contribuyó en gran medida a que la Selección argentina se posicionara número 1 en el Ranking mundial de la FIBA desde el 2008 hasta el 2012.

Luego de la derrota en cuartos de final de los Juegos Olímpicos 2016 contra Estados Unidos, Ginóbili se retiró de la Selección Argentina con una inmensa cantidad de aplausos por parte de los hinchas y el respeto y reconocimiento de sus adversarios.